La Basilica è stata fondata nel 1561 per volontà di Antonio Lo Duca, prete siciliano dedicato al culto degli angeli, al quale dedicò tutta la sua vita fino alla morte, avvenuta il 30 febbraio 1564, pochi giorni dopo la morte di Michelangelo.
Il grande Michelangelo, all'epoca fu incaricato di costruire il progetto e fu talmente bravo da lasciare intatte le strutture romane in quella che era la stanza rettangolare delle Terme di Diocleziano
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